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腦小膠質細胞Brain microglia及巨噬細胞清除

更新時間:2022-03-18   點擊次數:2724次

腦小膠質細胞*來源于卵黃囊巨噬細胞;因此,在穩定狀態下,它們的功能可以直接歸因于這個譜系。出生后,小膠質細胞數量的大量擴增*是通過 M-CSF 和 CX3CR1 配體 IL-34 的原位增殖驅動的,而無需單核細胞輸入 [1-4]。常駐小膠質細胞在調節突觸發育方面具有關鍵的穩態功能。與胚胎一樣,小膠質細胞在出生后保留其改變神經元回路的能力,除了吞噬凋亡神經元 [5] 外,它們通過吞噬神經元突觸對突觸修剪至關重要 - 這些活動對于大腦健康發育是必需的.重要的是,小膠質細胞通過小膠質細胞過程的擴展與突觸前和突觸后部位的神經元動態相互作用,其中長時間接觸會導致神經元消除[6]。 CX3CR1 的表達對于控制小膠質細胞數量、突觸修剪和功能性大腦連接至關重要,這由 Cx3cr1 缺陷小鼠研究確定 [7]。


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參考文獻

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2. Wang Y, Szretter K, Vermi W, Gilfillan S, Rossini C, Cella M, et al. IL-34 is a tissue-restricted ligand of CSF1R required for the development of Langerhans cells and microglia. Nat Immunol. 2012;13:753-60
3. Ginhoux F, Greter M, Leboeuf M, Nandi S, See P, Gokhan S, et al. Fate mapping analysis reveals that adult microglia derive from primitive macrophages. Science. 2010;330:841-5
4. Ajami B, Bennett J, Krieger C, Tetzlaff W, Rossi F. Local self-renewal can sustain CNS microglia maintenance and function throughout adult life. Nat Neurosci. 2007;10:1538-43
5. Paolicelli R, Bolasco G, Pagani F, Maggi L, Scianni M, Panzanelli P, et al. Synaptic pruning by microglia is necessary for normal brain development. Science. 2011;333:1456-8
6. Miyamoto A, Wake H, Moorhouse A, Nabekura J. Microglia and synapse interactions: fine tuning neural circuits and candidate molecules. Front Cell Neurosci. 2013;7:70
7. Zhan Y, Paolicelli R, Sforazzini F, Weinhard L, Bolasco G, Pagani F, et al. Deficient neuron-microglia signaling results in impaired functional brain connectivity and social behavior. Nat Neurosci. 2014;17:400-6
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