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Clodronate氯膦酸二鈉包裹的脂質體清除單核巨噬細胞

更新時間:2022-06-11   點擊次數:1611次

巨噬細胞的清除(Depletion of macrophages),是研究巨噬細胞及相關研究的*方法。相對于用抗體來清除的手段,氯膦酸鹽脂質體Clodronate Liposomes是目前成熟,方便,經濟,均一和高效的一種巨噬細胞清除工具,可以有效的清除動物體內不同組織部位和血液中的單核巨噬細胞。


氯膦酸二鈉Clodronate是一種雙膦酸鹽藥物,在臨床上主要用于癌癥引起的溶骨性骨轉移(其實就是清除破骨細胞)、骨質疏松癥和高鈣血癥。其作用機理是氯膦酸二鈉在細胞內代謝成不可水解的ATP類似物,抑制線粒體中的ADP/ATP轉運機制,從而阻斷線粒體呼吸鏈誘導細胞凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細胞轉運,在口服或是靜脈給予游離藥物后,2小時后即可達半衰期,48小時內80%藥物隨尿液排出。

脂質體是單層或多層脂質雙分子層的球形囊泡,其主要成分是磷脂和膽固醇。脂質體本身具有雙分子層結構,組成成分無毒性,因此可以作為運輸分子物質的載體,利用特洛伊機制,它通過與細胞膜結合的方式將分子物質運輸到細胞內。


氯膦酸鹽包裹進磷脂體的水相中形成氯膦酸鹽脂質體,氯膦酸鹽不能自由的通過脂質體磷脂體雙分子層。注射到生物體內后,氯膦酸鹽脂質體會被巨噬細胞吞噬,在巨噬細胞內的溶酶體磷酸酶的作用下,溶解在脂質體內的氯膦酸鹽會被逐步釋放出來并在細胞內積累,當達到一定濃度時,巨噬細胞將會受到不可逆損傷,誘發細胞凋亡。死亡細胞內的氯膦酸鹽會被釋放到細胞外,隨尿液排出體外。


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